“小眼睛，大世界"，眼是人類感官中最重要的器官，是采集信息的最重要的窗口。眼睛雖小，細分的疾病卻很多，有些眼科疾病可能會造成失明。我國是眼科疾病的高發(fā)區(qū)，常見眼疾包括屈光不正（如近視、遠視、老花眼及散光）、結膜炎、干眼癥、白內障、瞼緣炎、視網(wǎng)膜疾病、斜視、弱視、青光眼及葡萄膜炎等。其中，白內障是致盲的首要病因，在60歲以上的人群中發(fā)病率高達80%~90%；非致盲類疾病中屈光不正正逐漸成為社會日益關注的焦點問題，20歲以下人群近視率接近70%，且還在進一步增加。隨著國民健康意識的提升，除了“看得見"，“看的清、看的舒服"已成為剛需，越來越多的新創(chuàng)企業(yè)和生物公司也加入到了眼科藥的研發(fā)行列，眼科藥物開發(fā)正面臨大的機遇。但是，眼是一個十分復雜的器官，有著特殊的生理結構和屏障系統(tǒng)，外源藥物很難進入眼內靶組織發(fā)揮藥效，這給眼科藥物開發(fā)帶來了挑戰(zhàn)。

1    眼的結構

眼由眼球壁和內容物構成。眼球壁由三層組織構成，外層為纖維膜（包括眼前部透明的角膜、后部白色的鞏膜及中間起連接作用的角膜緣），中層為葡萄膜（由虹膜、睫狀體和脈絡膜組成），內層為視網(wǎng)膜。眼內容物包括房水、晶狀體和玻璃體，與角膜了一起構成眼的屈光系統(tǒng)。其中晶狀體是眼內重要的透明實體組織，它位于虹膜后、玻璃體前，被晶狀體懸韌帶固定于睫狀體之前。晶狀體之前的眼結構稱為眼前段，約占眼球的1/3，由角膜、結膜、虹膜、睫狀體、晶狀體和房水組成；晶狀體之后的眼結構為眼后段，約占眼的2/3，由鞏膜、脈絡膜、視網(wǎng)膜及充滿玻璃體液的玻璃體組成。

圖1 眼的解剖結構（來源：擺度圖片）

眼還具有特殊的屏障系統(tǒng)，可選擇性的控制內、外源性物質的通透性，具有維持眼內環(huán)境平衡的作用。眼屏障系統(tǒng)分為靜態(tài)屏障和動態(tài)屏障。靜態(tài)屏障包括：角膜屏障、血-房水屏障（BAB）、血-視網(wǎng)膜屏障（BRB），一般將BAB和BRB統(tǒng)稱為血-眼屏障。動態(tài)屏障包括結膜和脈絡膜的血液/淋巴液循環(huán)，淚液、房水的引流和周轉等，這是局部外用藥物眼內生物利用度低的重要原因之一。此外，眼組織毛細血管內皮細胞表達的外排轉運體，如P-糖蛋白、多耐藥蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等，對藥物吸收也是一種重要屏障。

2    試驗動物選擇

新藥開發(fā)過程中一般都要開展人體藥代動力學研究，但對于眼科藥物，連續(xù)從人體眼組織采集樣品進行生物分析，既不符合倫理也不可行，常采用動物眼組織分布研究來外推或替代人眼藥代動力學研究。兔、猴和人具有相似的眼解剖結構，是眼藥代動力學研究最常采用的動物。由于兔易獲得、成本低，小分子藥物常采用兔開展藥代動力學研究；大分子藥物受免疫原性及嚴重炎癥反應影響，常采用猴開展藥代動力學研究。

由于動物和人存在種屬差異，任何動物模型都不可能*模擬藥物在人體內的作用，建議采用多種模型組合驗證藥物的療效。眼部用藥藥效學試驗關鍵是選擇合適的動物模型和藥效學指標，證明藥物在靶組織中達到有效的治療濃度。動物模型應關注與人體的相關性和局限性，包括：（1）動物眼部解剖和生理結構與人的相似性和差異性；（2）與人疾病的病理生理學的相似性和差異性，包括發(fā)病機制、疾病進程和臨床表現(xiàn)等方面；（3）藥物與人和動物靶點結合和占位的差異；（4）藥物在動物和人體藥代動力學方面的差異，如蛋白結合率、黑色素結合率差異等。選擇的藥效學指標應能夠較好的測定及預測藥物的療效，盡量涵蓋一些臨床試驗不能監(jiān)測的指標，如病理學指標等。

表1 眼科給藥選擇實驗動物的優(yōu)缺點比較

來源：孫云霞, 李和平, 廖琴. 眼部給藥的非臨床安全性評價實踐與挑戰(zhàn)[J]. 中南藥學, 2018, 16(10):6.

3    IPHASE產(chǎn)品

IPHASE根據(jù)眼科藥物研發(fā)的需求，篩選出了符合試驗要求的各種空白基質，為試驗的順利進行提供了保障。

l  種類齊全，有完善的供應商體系，可覆蓋各種動物種屬

l  有實驗動物中心，具備大小動物實驗動物使用許可證，SPF級屏障環(huán)境及普通環(huán)境

l  有經(jīng)驗豐富的實驗動物專家，可定制化采集客戶所需空白基質

l  完善的質量控制系統(tǒng)，產(chǎn)品質量穩(wěn)定，產(chǎn)量充足，溯源性好

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